Быстрее, чем хвост у ящерицы

Группа ученых медицинского факультета японского университета города Саппоро в конце марта опубликовала в журнале Nature biotechnology статью, в которой представлены результаты исследований по лечению цирроза печени. Сообщение сенсационное: есть лекарство от цирроза! Пока вылечили крыс: лекарство, разработанное в Саппоро, возвращает за пять недель циррозную печень к здоровому состоянию. Побочных реакций — нет. Пока — крысы, но уже в этом году в США начинаются клинические испытания препарата от цирроза, разработанного японскими учеными, а это значит, что через пять лет лекарство может появиться в аптеках.

Нам, понятно, интереснее всего, появится ли этот препарат у нас и ведутся ли подобные исследования в наших клиниках.

На первый вопрос пока утвердительно ответить нельзя: в основе нового препарата генно-инженерные разработки, а у нас в стране пока не зарегистрировано ни одного протокола лечения генноинженерными препаратами. В США таких протоколов — 500, в Англии — 88. У нас — нет. Будут ли к моменту появления лекарства от цирроза — пока не сможет сказать никто.

Но даже при успешном решении этого вопроса понятно, что лекарство будет дорогим, потому что придет к нам от иностранных производителей. Однако наши специалисты тоже ведут подобные разработки.

В клинике пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко ММА им. И.М. Сеченова под руководством академика Владимира Ивашкина идет поиск своих подходов к созданию лекарства от цирроза. Старший научный сотрудник этой клиники Чавдар Павлов рассказал «Новой» об этой работе.

Цирроз — хроническое диффузное (поражающее весь орган) поражение печени, при котором нормально функционирующие клетки (гепатоциты), замещаются соединительной тканью. Чаще всего заболевание это прогрессирующее. Постепенно нарастают изменения структуры печени и страдает ее кровоснабжение.

По данным ВОЗ, 80% случаев цирроза в индустриально развитых странах — это последствие злоупотребления алкоголем (в разных странах от 20 до 95%). Повредить печень могут и другие отравляющие вещества: фосфор, четыреххлористый углерод, органические растворители, некоторые лекарственные вещества (хлороформ, противотуберкулезные препараты, сульфаниламиды, антибиотики, цитостатики). Хроническая вирусная инфекция, чаще всего гепатиты В и С — еще одна известная причина заболевания (10—40% всех циррозов).

Цирроз могут вызывать и нарушения иммунной системы, и врожденные генетические дефекты, избыточное отложение жира в печени, хроническое нарушение оттока желчи из печени (так называемый билиарный цирроз).

Если причину цирроза не удается установить, его называют криптогенным или идиопатическим (12—40%).

Обычно заболевание развивается медленно, до нескольких десятилетий, никак себя не проявляет, обнаруживается случайно. Однако при неблагоприятных обстоятельствах возможно быстрое формирование цирроза за 6—18 мес.

Главная задача, которую решают исследователи в борьбе с циррозом — остановить замещение работающей клетки печени соединительной тканью. Соединительную ткань — коллаген — в печени производят особые звездчатые клетки — клетки Ито. Названы они именем открывшего их ученого, японца Тосио Ито. Клетки Ито в здоровой печени выполняют свою работу: накапливают жиры и витамин А и производят по мере необходимости коллаген. Коллаген служит каркасом во всех внутренних органах, и в печени тоже. При циррозе клетки Ито активизируются, замещая коллагеном — соединительной тканью, — умирающие рабочие клетки. Печень — главная химическая лаборатория нашего организма — перестает функционировать.

Японские ученые из университета в Саппоро создали препарат, который останавливает излишнюю активность клеток Ито. Молекулы нового лекарства поместили в оболочку из витамина А, таким образом доставили его к клеткам Ито и заставили принять как привычный для этих клеток витамин. Оказавшись внутри клеток Ито, лекарство начинает действовать — останавливает производство коллагена. Тогда оставшиеся здоровые клетки печени размножаются и начинают нормально функционировать. С крысами – получилось.

Важно, что это не просто стабилизация цирроза на той стадии, на которой его застало лечение, а именно обратное развитие: клетки печени способны регенерировать.

Явление регенерации печени описал еще в 70-е годы академик Д. Саркисов, работавший в те годы в Институте хирургии им. А.В. Вишневского: при хирургическом удалении половины печени уже через два месяца она восстанавливается до своего нормального состояния — быстрее, чем хвост у ящерицы.

Есть несколько стратегических направлений, на которых идет поиск путей спасения от цирроза у нас в стране и за рубежом. Это и трансплантация печени, и этиотропная терапия — борьба с вирусами, разрушающими печень, и генная терапия, и стволовые клетки.

Пересадка печени — не панацея. В случае, если цирроз вызван вирусом, то он может заразить трансплантат, и через 4—5 лет снова развивается цирроз. Дело в том, что вирус после трансплантации не уничтожается, он поражает не только клетки печени, но и иммунные клетки, клетки сосудов, а через некоторое время после пересадки возвращается и в печень. Цитостатическая терапия, которую получают практически все больные после пересадки, ускоряет развитие вируса.

Генная терапия — это наиболее щадящий метод: без операции. Поэтому если клинические испытания японского препарата пройдут успешно, это будет большая победа.

Исследования, которые ведутся у нас в стране, близки по подходам к японским.

Очень важная проблема этого направления — способ доставки гена к клеткам Ито. Дело в том, что ген, подавляющий выработку коллагена в этих клетках, может подавлять выработку коллагена и в других органах. А коллаген — это каркас — экстрацеллюлярный матрикс, который держит каждый наш орган. Баланс между синтезом и деградацией его в организме — главный вопрос при создании идеального препарата против цирроза.

В опытах, которые проводят наши ученые, лекарство вводится гидродинамическим способом в хвостовую вену мыши. Терапевтический ген (клетки, которые будут разрушать фиброз) надо доставить точно по адресу: к клеткам Ито, производящим коллаген именно в печени. В опытах на животных обычно в качестве носителя терапевтического гена используется вирус (аденовирус). Вирусы эти дефектные, они не вызывают болезни, но на людях такой способ доставки применять у нас запрещено.

В японском эксперименте очень красивое решение: как транспортный агент используется витамин, который захватывается клетками Ито. (Выработку фиброзных клеток стимулирует именно недостаток витамина А.) Сделано несколько моделей — с применением разных гепатотоксических ядов.

Поиски в нашей стране ведутся на тех же методологических основаниях, что и в Японии, но государственного финансирования эта работа не имеет. Ведется на энтузиазме. Наши ученые близки к получению препарата, способного излечивать цирроз, но для проведения клинических испытаний нужна государственная поддержка, в том числе финансовая.